Ο Κυριάκος Μητσοτάκης στις 22 Σεπτεμβρίου 2015 ανακοίνωσε πρώτος την υποψηφιότητά του για την προεδρία της Νέας Δημοκρατίας στις εσωκομματικές εκλογές. Σχεδόν τέσσερις μήνες μετά, μέσα από μια περιπετειώδη διαδρομή για τη ΝΔ, εκλέγονταν, σαν σήμερα 10 Ιανουαρίου 2016, πρόεδρος του κόμματος.
Θεωρούνταν το μεγάλο αιουτσάιντερ της εσωκομματικής μάχης αλλά με κεντρικό σύνθημα «ΝΔ από την αρχή» κατάφερε να κινητοποιήσει τη βάση του κόμματος και να περάσει στο δεύτερο γύρο. Στον πρώτο γύρο είχε βρεθεί στη δεύτερη θέση με ποσοστό 28.5% πίσω από τον Βαγγέλη Μεϊμαράκη που είχε συγκεντρώσει 39.8% και μπροστά από τον Απόστολο Τζιτζικώστα (20.3%) και τον Άδωνι Γεωργιάδη (11.4%).
Έχοντας στο 2ο γύρο τη στήριξη των Τζιτζικώστα και Γεωργιάδη ο Μητσοτάκης εκλέχθηκε πρόεδρος της ΝΔ μετα τη ψηφοδορία σχεδόν 450.000 μελών του κόμματος, με ποσοστό 52.43% έναντι 47.5% του Βαγγέλη Μεϊμαράκη.